多发性骨髓瘤分子细胞遗传学异常及发病机制

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　多发性骨髓瘤(multiplemyeloma，MM)约占所有恶性肿瘤的1C，血液系统恶性肿瘤的10%，[url=https://www.illumina.com.cn/areas-of-interest/cancer/clinical-cancer-research/cancer-cytogenetics.html]细胞遗传学[/url]在西方居于常见血液系统肿瘤的第2位，罹患人数众多。其生物学特性和临床治疗研究在近几年取得了长足进步，并可以作为模式肿瘤将其研究成果推广到一般的恶性肿瘤，因此连续多年MM均是美国血液学会(ASH)年会的热点议题。现就第55届ASH年会涉及到的MM分子细胞遗传学异常及发病机制进行总结。
　　1 MM常见分子细胞遗传学异常
　　MM的细胞遗传学异常几乎可见于所有患者，且多数表现为多种遗传学异常并存，包括染色体易位、拷贝数变异、染色体片段缺失和扩增等。
　　根据患者携带的遗传学异常不同，可将MM分为不同的亚组，而且不同亚组的肿瘤生物学特性和临床预后截然不同，其总生存(OS)从6个月到十余年不等。所以于学的因近年研究多，并得到MM专家的认可、逐渐应用于临床以指导MM诊断与治疗。
　　本届会议上，来自美国LittleRock的研究结果，在对MM患者基线及2年和5年随访时间段中进行遗传学异常的监测，所有患者基于TotalTherapy3(TT3)治疗，发现5年的监测时间与基因表达谱联合可以很好地识别高危患者，而且对于尚无临床症状的复发具有早期诊断的作用，提示对基线及5年病程的遗传学监测对于MM病程监测简单经济有效。
　　在BSBMT/UkmfMyelomaX2Intensive)trial中，发现用间期突光原位杂交(I-FISH)检测自体造血干细胞移植(ASCT)>18个月后复发、后又接受硼替佐米和环磷酰胺治疗的MM患者，其IGH易位是最常见的染色体异常，同时有17p-和MYC重排与ASCT后治疗反应较差相关，仅有MYC重排也具有独立的预后意义。
　　关于1号染色体异常：1号染色体异常在MM非常多见。包括1q的扩增和1p的缺失。基因芯片发现的70个与MM早期死亡的基因30%定位于1号染色体，而且表达上调的基因主要定位于1q，表达下调的基因主要定位于1p。